在收到有关接受嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞免疫疗法的患者出现 T 细胞恶性肿瘤的报告后，美国食品和药物管理局 (FDA) 已开始调查，以审查嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞免疫疗法的安全性。

正在研究的疗法包括六种已批准的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 或 CD19 定向 CAR-T 细胞疗法。 该调查是根据临床试验和上市后不良事件监测收集的报告进行的。

FDA 要求公司进行 15 年长期跟踪观察安全性研究，以评估长期安全性和继发性恶性肿瘤的风险，作为相应疗法批准的一部分。

根据 11 月 28 日的新闻稿，治疗后恶性肿瘤的风险适用于所有 FDA 批准的 BCMA 或 CD19 定向 CAR-T 细胞疗法。 该机构补充说，尽管该疗法的益处“继续超过其批准用途的潜在风险”，但 FDA 正在评估针对 T 细胞恶性肿瘤风险采取监管行动的必要性。 目前，该机构表示，接受这些治疗的人应该终身监测是否患有新的恶性肿瘤。

FDA 批准的 BCMA 定向 CAR-T 细胞疗法包括百时美施贵宝的 Abecma (idecabtagene vicleucel) 和杨森的 Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)，两者均被指定为多发性骨髓瘤的第五线疗法。 百时美施贵宝和 2seventy bio 正在寻求批准 Abecma 作为三级暴露多发性骨髓瘤的早期疗法。 然而，Abecma 补充生物制剂许可申请 (sBLA) 的评估已推迟至 12 月 16 日《处方药使用者费用法案》(PDUFA) 目标行动日期之后。

FDA 批准的四种 CD-19 定向疗法包括百时美施贵宝的 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)、诺华的 Kymriah (tisagenlecleucel) 和吉利德科学公司的 Tecartus (brexucabtagene autoleucel) 和 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)。

所有正在研究的 CAR-T 细胞疗法都是高收入药物，公司不断寻求扩大其标签。 此外，多家公司已投资开发 CAR-T 疗法。 最近，阿斯利康投资了 Cellectis 来开发细胞和基因疗法。

目前正在开发多种 CAR-T 细胞疗法，包括 Invectys 的用于治疗肾细胞癌的 CAR-T 疗法 IVS-3001。 它已获得 FDA 的快速通道指定，并正在 I/IIa 期实体瘤试验 (NCT05672459) 中进行评估。

诺华还投资收购了 CAR-T 细胞疗法。 近日，公司签署了传奇生物LB2102的全球独家许可协议。 Delta 样配体蛋白 3 (DLL3) 靶向 CAR-T 细胞疗法正在 I 期试验中作为广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 和大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 的治疗方法进行评估。

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