礼来公司 (Eli Lilly) 正在收购 Beam Therapeutics 公司对三种 Verve Therapeutics 心血管疾病基因编辑疗法的选择加入权。 这笔交易是在这家制药巨头开始针对不同目标的临床前 Verve 基因编辑疗法建立合作伙伴关系四个月后达成的。

作者：弗兰克·文卢安

今年早些时候，礼来公司与 Verve Therapeutics 合作，承诺共同开发针对关键心脏靶点的临床前基因编辑疗法，这表明其对治疗心血管疾病的基因药物越来越感兴趣。 这家制药巨头现在正在增强更多心血管疾病药物的前景，承诺投资 2.5 亿美元，以确保选择针对其他关键目标开发和商业化另外三种 Verve 基因编辑疗法的权利。

然而，这一次，现金不会流向 Verve。 礼来公司正在向 Beam Therapeutics 付费，后者的碱基编辑技术被用于 Verve 的实验性基因药物中。 他们最初的联盟始于 2019 年，Beam 可以选择分享 Verve 碱基编辑疗法的开发和商业化，该疗法用于治疗由三个目标驱动的心血管疾病。 作为交换，Beam 持有 Verve 的股权，并获得与治疗进展相关的里程碑付款。

礼来公司现在购买 Beam 的选择加入权，以分享合作 Verve 疗法在美国商业化的 33% 的全球开发费用和 50% 的费用和利润。 Verve 仍然拥有这些疗法在世界其他地区的权利。 礼来公司向 Beam 支付的预付款额为 2 亿美元，以及 5000 万美元的股权投资。 根据周二宣布的协议条款，礼来公司可能会根据心血管治疗的进展情况向 Beam 额外支付最多 3.5 亿美元。

礼来公司的心血管治疗产品线已经有了降低脂蛋白 (a) 或 Lp(a) 水平的实验性疗法。 这种蛋白质由肝脏产生，高含量会增加动脉粥样硬化、冠心病和中风的风险。 礼来公司的两种疗法，一种名为 muvalaplin 的小分子和一种名为 lopodisiran 的小干扰 RNA 药物，各自采用不同的方法来降低 Lp(a)。 但它们都需要长期服用。

礼来公司和 Verve 今年夏天开始的合作涵盖了一种体内基因编辑疗法，该疗法为降低 Lp(a) 的一次性治疗提供了潜力。 通过确保 Beam 对其他 Verve 项目的选择加入权，礼来公司将其基因药物管道扩展到经过验证的心血管靶点 PCSK9 和 ANGPTL3。 该协议涵盖的第三个项目涉及肝脏介导的未公开的心血管目标。

William Blair 分析师 Sami Corwin 和 Myles Minter 与 Beam 高管进行了交谈，后者告诉他们礼来公司发起了这项交易，并补充说交易条款“已经讨论了一段时间”。 根据威廉·布莱尔的统计，这笔交易是基因编辑领域第三大交易（按预付款规模衡量）。 其中最大的一笔是 Vertex Pharmaceuticals 在 2021 年与 CRISPR Therapeutics 修改后的合作，预付了 9 亿美元，其次是辉瑞向 Beam 预付了 3 亿美元，以在 2022 年开始合作。

礼来公司的交易是在 Beam 近两周前宣布重组之后进行的。 该生物技术公司表示，当时专注于某些项目并裁员 20% 将其现金跑道延长至 2026 年。根据礼来协议，Beam 现在表示，预计其现金将持续到 2026 年下半年，因为 旨在实现整个管道项目的关键数据里程碑。 Leerink Partners 分析师 Mani Foroohar 在一份研究报告中表示，虽然 Beam 镰状细胞病项目的初步数据有望在 2024 年发布第一阶段数据，但与 Vertex 和 Bluebird Bio 镰状细胞疗法候选药物相比，显示差异化可能需要更多时间。 这两种疗法预计将在 12 月收到 FDA 的决定。

礼来公司负责糖尿病、肥胖和心脏代谢研究的集团副总裁露丝·吉梅诺 (Ruth Gimeno) 在一份准备好的声明中表示，碱基编辑代表了针对多种疾病的一种重要的新治疗方法。

她说：“这项协议扩大了礼来公司与 Verve 的持续合作关系的范围，并使我们能够充分利用 Beam 的碱基编辑平台的潜力。” “我们相信单疗程基因编辑治疗对于有心血管疾病风险的患者来说可能是一种引人注目的新治疗选择，我们期待与 Verve 合作实现这一目标。”

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