武田制药的药物Exkivity未能通过 2021 年加速批准所需的验证性研究。我们对近期其他监管进展的回顾包括癌症药物的部分临床搁置、Covid-19 疫苗授权以及美国及其他地区的多项药物批准。
作者：弗兰克·文卢安

加速批准提供了一种更快地为患者提供治疗选择很少的疾病的药物的方法。但快速进入市场的前提是FDA可以取消其监管许可，除非该公司首先取消其药物。这就是武田制药决定对其抗癌药物 Exkivity 采取的做法。

在与 FDA 讨论后，这家日本制药巨头自愿将 Exkivity 从市场上撤出。 Exkivity 通过靶向表皮生长因子 (EGFR) 治疗非小细胞肺癌。 该癌症蛋白必须具有外显子 20 突变——与强生公司的 Rybrevant 所解决的基因特征相同。 作为胶囊制剂中的小分子，武田的药物与输注 Rybrevant 相比具有口服给药的优势。 根据开放标签研究的结果，两者都在 2021 年获得了加速批准。

获得加速批准的药物必须在上市后研究中确认其安全性和有效性。 今年 7 月，当武田报告 2023 财年第一季度的财务业绩时，该公司透露 Exkivity 第 3 期验证性研究因无效而停止。 上周关于自愿撤回该药物的公告没有包括有关研究结果的任何细节，但武田表示，完整的数据将在即将举行的医学会议上公布或在同行评审的期刊上发表。

与此同时，强生 (J&J) 已向 FDA 申请 Rybrevant 的全面批准。 7 月，该公司报告称，该药物与化疗相结合，发布了第 3 期结果，显示针对无进展生存期的主要目标进行了统计显着且具有临床意义的改善。 强生公司正在寻求批准该药物组合作为携带 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗方法。

除了在美国撤回 Exkivity 外，武田还致力于自愿将该药物从其他获得批准的市场撤回。 并非所有提款都以如此有序和及时的方式收到。 FDA 在 4 月份将 Covis Pharma 的早产药物 Makena 从市场上撤下，距该药物未通过验证性研究已有四年。

过去一周还有许多其他药品监管进展。 以下是近期监管新闻回顾：
—诺和诺德的 nedosiran（商品名 Rivfloza）获得 FDA 批准用于治疗 1 型原发性高草酸尿症。这种罕见的代谢紊乱是一种分解草酸盐所需酶的遗传性缺陷，草酸盐是一种由肝脏产生的化合物，也存在于一些食物中。 由此产生的草酸盐在肾脏中积聚会导致慢性肾脏疾病。 Rivfloza 通过一种称为 RNA 干扰的机制发挥作用，其中小干扰 RNA 会阻止致病蛋白质的产生。 诺和诺德的药物旨在减少肝脏中草酸盐的产生。

FDA 对 Rivfloza 的决定涵盖成人以及 9 岁及以上儿童每月一次的皮下注射。 诺和诺德于 2021 年以 33 亿美元收购 Dicerna Pharma，将 Rivfloza 添加到其产品线中。该药物将与 Alnylam Pharmaceuticals 的 Oxlumo 竞争，后者于 2020 年成为 FDA 批准的第一个治疗原发性高草酸尿症的药物。 Alnylam 药物是每三个月进行一次皮下注射。

— 在患者死亡后，FDA 部分暂停了 Innate Pharma 的 lacutamab 的临床测试。 皮肤 T 细胞淋巴瘤的 2 期研究已于今年早些时候完成入组。 外周 T 细胞淋巴瘤的 1b 期试验正在等待中期分析。 总部位于法国马赛的 Innate 表示，死者出现了噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，这是一种罕见且严重的不良反应。 没有透露其他细节。

部分保留意味着已经接受研究药物并从中受益的患者可以在更新同意后继续接受治疗。 然而，在 FDA 解除部分保留之前，不得招募新患者参加临床试验。 Lacutamab 是一种阻断 KIR3DL2 的抗体，KIR3DL2 是一种在约 65% 的皮肤 T 细胞淋巴瘤亚型和约 90% 的侵袭性癌症患者中表达的受体。

—Novavax更新的Covid-19疫苗已获得12岁及以上人群的紧急使用授权。该决定修改了去年的FDA授权，并使该疫苗成为美国唯一可用的基于蛋白质的Covid-19疫苗，在FDA批准来自Moderna及其合作伙伴辉瑞和BioNTech更新的mRNA Covid-19疫苗一个月后，FDA批准了更新的Novavax Covid-19疫苗。

- FDA拒绝批准礼来的lebrikizumab作为中度至重度特应性皮炎的治疗方法。据这家制药巨头称，该机构引用了对第三方制造商现场的检查结果。没有提出关于抗体药物的安全性或有效性的问题。礼来表示将与制造商和FDA合作，解决监管机构提出的问题。lebrikizumab 排斥反应是在 4 月份对溃疡性结肠炎药物 mirikizumab 的阴性监管决定之后发生的。在该决定中，该机构还提到了制造问题。

- FDA拒绝relaotulinumtoxinA时也提到了制造问题，这是瑞士公司Galderma开发的一种产品，用于治疗与将皮肤收缩成皱纹的肌肉相关的中度至重度眉间纹（皱眉纹）。该产品也是眦线（鱼尾纹）的潜在治疗方法。高德美表示，它已经确定了制造过程的变化因素，以解决FDA的反馈。其他市场的监管备案正在进行中，并仍在进行中。

FDA批准Biogen的Tofidence使该药物成为罗氏炎症性疾病药物Actemra的第一个生物仿制药。Tofidence现在可用于治疗成人类风湿性关节炎;2 岁及以上人群的多关节幼年特发性关节炎;以及 2 岁及以上人群的全身性幼年特发性关节炎。

FDA批准了Ocuphire Pharma的Ryzumvi，这是一种逆转散眼滴水效果的药物。药理学诱导的眼睛散大会导致光敏感以及阅读和驾驶困难，这种影响可持续长达 24 小时。Ryzumvi在患者眼科检查后以每只眼睛一到两滴的形式给药。该批准涵盖成人和 12 岁及以上的儿童。Ocuphire与Viatris合作开发了这种药物。

—Leqembi是由卫材和Biogen开发的阿尔茨海默氏症疗法，现已在日本获得批准，使其成为第二个批准静脉输注抗体药物的国家。日本的监管决定是在FDA授予该产品完全批准后不到三个月做出的。
图片来源：FDA

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