麻省理工学院的研究揭示了为什么某些免疫疗法并不总是有效
2023-10-01
来源: drugdu
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麻省理工学院 (MIT) 的一项新研究揭示了为什么某些针对癌性肿瘤的免疫疗法并不总是按预期发挥作用的潜在解释。
如果在临床试验中得到验证，这些发现可以帮助医生识别哪些癌症患者最能从检查点阻断抑制剂药物中受益。
检查点阻断抑制剂通过刺激免疫细胞破坏体内 T 细胞反应中的肿瘤来发挥作用。
在之前的研究中，研究结果表明这些药物对肿瘤含有大量突变蛋白的患者有效。
然而，在接受美国食品和药物管理局批准的检查点阻断抑制剂 pembrolizumab治疗的患者中，有 50% 的患者反应不佳或仅表现出短暂的反应，尽管他们的肿瘤显示出高突变负荷。
在一项针对小鼠的研究中，研究人员发现，与测量突变总数相比，测量肿瘤内突变的多样性可以更准确地预测免疫疗法是否会成功。
在密切模仿高 TMB 肿瘤进展的小鼠模型中，研究人员发现，在使用检查点阻断抑制剂的小鼠中，驱动癌症发展的基因突变对派姆单抗的反应不佳。
在改变克隆突变小鼠肺部肿瘤的异质性后，研究人员发现检查点阻断抑制剂非常有效。然而，随着异质性的增加，治疗的效果变得越来越差。
前麻省理工学院杰克斯实验室博士后和Cold Spring Harbor Laboratory助理教授Peter Westcott 说：“如果你试图对现有的癌症进行突变，在原发部位已经有许多癌细胞，而其他癌细胞可能已经扩散到全身，那么你将创建一个超级异质的癌症基因组集合。”。
研究人员表示，T 细胞缺乏反应是因为它们没有看到足够的癌蛋白或抗原而被激活。
此外，研究小组分析了两项小型临床试验的数据，这些试验的对象是接受过检查点抑制剂治疗结直肠癌或胃癌的患者，发现肿瘤更均匀的患者对治疗的反应更好。
EMBL 欧洲生物信息学研究所研究组组长 Isidro Cortes-Ciriano 表示，“个性化医疗必须考虑新的研究，这些研究有助于我们理解为什么癌症治疗对某些患者有效，但并非对所有患者有效”。
网址：
https://www.pmlive.com/pharma_news/mit_study_reveals_why_certain_immunotherapies_do_not_always_work_1500715
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