骨髓纤维化已经可以用一类药物中的几种药物治疗，这些药物可以解决驱动这种类型的癌症的途径。葛兰素史克的一种药物现在是该类药物中最新的一种，但它含有一种额外的成分，专门治疗影响骨髓纤维化患者的贫血并发症。
FDA对葛兰素史克莫洛替尼的批准涵盖了成年骨髓纤维化患者的治疗，无论他们之前是否使用过另一种治疗癌症的药物。周五晚些时候宣布的监管决定标志着这家制药巨头在19亿美元交易中收购的一种分子上下注的回报。葛兰素史克正在研发的莫莫洛替尼将以Ojjaara品牌上市。
在骨髓纤维化中，炎症和疤痕组织（纤维化）会损害骨髓正常产生红细胞的能力。这种疾病会导致贫血，必须定期输血治疗。其他并发症包括疲劳、盗汗、骨痛和脾脏肿大。骨髓纤维化影响着美国约25000名患者。根据葛兰素史克的数据，约40%的骨髓纤维化患者在确诊时患有中度至重度贫血，几乎所有患者在患病过程中都会出现贫血。
骨髓纤维化是与Janus激酶（JAK）蛋白相关的，这种蛋白的失调在炎症和一些癌症中发挥作用。Incyte的Jakafi是首个被批准用于治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂，并于2011年获得美国食品药品监督管理局的批准。2019年，该机构批准了百时美施贵宝的Inrebic。CTI生物制药公司的Vonjo，另一种JAK抑制剂，去年获得批准。今年早些时候，CTI被瑞典Orphan Biovitrum以17亿美元收购。
Ojjaara是一种每天一次的口服小分子，旨在阻断两种Janus激酶（JAK）蛋白，这两种蛋白的信号传导失调导致骨髓纤维化进展。该药物还阻断另一种蛋白质，A受体1型（ACVR1），也称为激活素受体样激酶-2（ALK2）。葛兰素史克说，阻断第三个靶点可以降低铁调素的水平，铁调素是一种调节身体利用铁的激素。在骨髓纤维化中，铁调素水平升高，导致贫血。
美国食品药品监督管理局对Ojjaara的批准是基于两项3期临床试验的结果。一项研究纳入了先前接受JAK抑制剂治疗的患者。结果显示骨髓纤维化症状、脾脏缩小和输血独立性在统计学上显著减少。在一项单独的3期测试中，美国食品药品监督管理局审查了贫血患者的安全性和有效性结果，该测试评估了葛兰素史克药物对JAK抑制剂幼稚患者的疗效。在这两项研究中，最常见的不良反应是血小板计数低、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。
Ojjaara是一个旅行频繁的分子。该药物最初由YM生物科学公司开发，该公司于2012年被吉利德科学公司收购。在吉利德的领导下，该药物的第三阶段混合结果导致该制药公司停止了该分子的研究。Sierra Oncology于2018年收购了该项目；一项新的3期研究显示，骨髓纤维化症状得到改善，脾脏缩小。这些结果比Incyte的Jakafi要好，该药物去年在四个获批适应症中的收入为24亿美元。去年Ojjaara的第三阶段业绩公布几个月后，葛兰素史克达成了一项19亿美元的收购Sierra的交易。
心房健康莱文癌症中心和心房健康威克森林浸信会综合癌症中心总裁兼执行主任Ruben Mesa表示，Ojjaara有潜力为骨髓纤维化患者建立新的护理标准。
Mesa在一份事先准备好的声明中表示：“解决骨髓纤维化的关键表现，包括贫血、体质症状和[脾脏肿大]，对这些患者的治疗方案产生了重大影响，这些患者在解决疾病这些方面的选择有限。”
还有其他旨在改善或提供JAK抑制剂治疗骨髓纤维化的替代品。默克公司的bomedemstat针对一个不同的靶点，目前正处于对JAK抑制剂没有反应的患者的中期临床开发阶段。这种小分子是通过制药巨头收购Imago BioSciences而来到默克公司的。MorphoSys的竞争者是pelabresib，一种采用表观遗传学方法治疗骨髓纤维化的小分子。

来源：
https://medcitynews.com/2023/09/fda-drug-approval-gsk-myelofibrosis-jak-inhibitor-ojjaara/

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