作者：康纳·林奇

图为：新泽西州的百时美施贵宝/iStock，arlutz73
百时美施贵宝已削减其研发管线，并在周四的研发日上宣布，出于功效和安全原因，该公司将削减两个中期临床项目和四个早期临床项目。
BMS 的两个 II 期临床项目正在进行中，其中包括一项针对热休克蛋白 47 (HSP47) 的研究性资产，这是一种治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的小干扰 RNA (siRNA)，已从 Nitto Denko 获得许可，预付款为 2016 年价值 1 亿美元。该化合物抑制热休克蛋白的表达，热休克蛋白与胶原蛋白过度堆积有关，例如 NASH 中发生的情况，NASH 是最严重的脂肪肝疾病。
2019 年，BMS 完成了一项 II 期试验，调查了 61 名丙型肝炎感染后疤痕组织堆积的患者使用两种不同剂量的 siRNA。 根据联邦临床试验数据库，这两种剂量在抑制肝脏疤痕方面均优于安慰剂。
BMS 决定取消 siRNA 之前，Madrigal Pharmaceuticals 周三宣布其 NASH 治疗药物 resmetirom 已获 FDA 批准进行优先审查，预计将于 2024 年 3 月 14 日做出决定。该公司股价在 2024 年上涨了 200% 以上。 12 月，候选人在 III 期试验中达到了主要终点和次要终点。 Madrigal 还宣布 FDA 不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。
周四宣布的 BMS 管道削减还包括一项抗 TIGIT 实体瘤项目，该项目研究该抗体在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的疗效，据该公司称，非小细胞肺癌 (NSCLC) 通常对化疗和放疗的反应不如小细胞肺癌。 国家癌症研究所。 然而，根据联邦临床试验数据库，该临床试验在终止前只招募了一名患者，百时美施贵宝 (BMS) 理由是“安全原因、风险/效益的不利变化”。
尽管如此，BMS 仍在推进早期阶段的双特异性抗 TIGIT，它于 2021 年以 2 亿美元的预付款从 Agenus 获得许可，另外还有 13.6 亿美元用于里程碑付款。
然而，该技术在 2022 年 5 月遭遇重大挫折，此前罗氏旗下的基因泰克 (Genentech) 公布了令人失望的 III 期结果，使人们对其他开发自己的抗 TIGIT 药物的公司产生了怀疑。 然后，上个月，基因泰克对其 III 期 SKYSCRAPER-01 研究进行了简短更新，发布了其抗 TIGIT 免疫疗法 tiragolumab 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的不成熟但有希望的总体生存数据。
但对于该行业来说，近期并不都是好消息。 2023 年 7 月，诺华终止了与百济神州的抗 TIGIT 检查点抑制剂 ociperlimab 的期权协议，距离合作开始不到两年。 这家瑞士制药公司决定不再继续进行 ociperlimab 治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 III 期研究或该药物治疗三阴性乳腺癌的 II 期研究。
根据该公司周四的公告，四个早期 BMS 临床项目也被砍掉。 其中包括 CD47xCD20 双特异性程序、一种治疗急性髓系白血病的分子胶，以及一种正在研究作为自身免疫性疾病治疗方法的受体蛋白激酶 1 (RIPK1) 抑制剂。
与此同时，BMS 正寻求在未来 18 个月内将其注册资产从 6 个扩大到 12 个。其中包括：针对免疫性疾病的 CD19 导向的 NEX T 细胞疗法、针对 GPRC5G 的细胞疗法、多种疾病的潜在治疗靶点。 骨髓瘤，进入 III 期试验的 BCMA x CD3 T 细胞接合剂，进入 III 期一线大 B 细胞淋巴瘤的潜在一流蛋白降解剂，进入转移性去势抵抗性前列腺的雄激素受体降解剂 癌症试验，以及潜在的同类最佳 BET 骨髓纤维化抑制剂。
该公司还列举了 25 个适应症扩张机会以及 9 个“预计将在管道中推进的高潜力早期资产”。 首席营销官 Samit Hirawat 在一份声明中表示，BMS 的“综合研发方法将使我们能够最大限度地发挥创新，更快地为更多患者提供更多药物。”

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