作者：Tristan Manalac

图为：肺内的气囊/iStock，Ozgu Arslan

该公司周二宣布，Galecto 的研究药物 GB0139 在 IIb 期 GALACTIC-1 试验中未能达到其主要疗效终点，未能减缓特发性肺纤维化患者用力肺活量的下降。

该公司在公告中表示，失败后，Galecto 将停止 GB0139 治疗特发性肺纤维化（IPF）的临床开发，转而将其资源集中在推进严重肝病的资产上。

Galecto 首席执行官 Hans Schambye 在一份声明中表示，GALACTIC-1 的结果“不支持继续开发 GB0139 作为 IPF 的新治疗方法”，该公司目前正在重新评估其选择和资源分配计划，“目标是 将我们的现金跑道延长至 2025 年。”

GB0139 此前已获得 FDA 孤儿药资格认定，是一种吸入型半乳糖凝集素 3 蛋白小分子抑制剂，半乳糖凝集素 3 蛋白是纤维化级联中的关键参与者。 根据 Galecto 的网站，这种作用机制允许候选人破坏半乳糖凝集素 3 信号传导，如果不加以控制，可能会导致 IPF 中常见的进行性间质增厚。

GB0139 被设计为通过每日一次的通用干粉吸入器给药，之前的研究已证明它可以安全有效地以剂量依赖性方式抑制肺部半乳糖凝集素 3 水平。 该候选药物还降低了已知与 IPF 临床结果相关的关键血浆生物标志物的水平。

然而，在 GALACTIC-1 中，GB0139 组和安慰剂组的半乳糖凝集素 3 水平在 52 周内均有所增加，表明该研究中没有目标参与。 使用 Galecto 候选药物治疗的患者在 52 周时用力肺活量下降了 316.6 mL，而安慰剂对照者的肺功能下降仅为 127.4 mL。

该公司在新闻稿中表示：“安慰剂组观察到的肺功能下降程度低于先前 IPF 试验中使用其他药物进行的类似安慰剂组的情况。”

周二的 III 期试验失败和终止标志着 GB0139 陷入困境的临床开发的结束。 2021 年 3 月，数据安全监测委员会建议 Galecto 停止测试 GB0139 的 10 毫克剂量，理由是“研究组之间的严重不良经历不平衡”。 该公司推出了 3 毫克剂量的候选药物，并于同年 7 月重新开始 GALACTIC-1 的注册。

Galecto 现在将把研发重点放在 GB1211 上，这是另一种正在开发的用于严重肝病的半乳糖凝集素 3 抑制剂。 2022 年 10 月，该公司公布了 Ib/IIa 期 GULLIVER-2 研究的主要数据，显示该候选药物具有良好的耐受性和药代动力学特征，同时显示出有希望的疗效迹象。

Galecto 最近结束了与 FDA 的 C 类会议，以确定 GB1211 的最佳监管路径，并准备于 2024 年初启动一项长期、随机和安慰剂对照的 IIa 期研究（称为 GULIVER-3）。

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