2023-08-08 来源: drugdu 237
RNA分子的化学修饰,如m6A,可以严重影响基因表达,影响癌症发展和进展的各个方面。然而,尽管对信使RNA(mRNA)的m6A修饰的研究已经很广泛,但对其对lncRNA影响的探索,特别是在PDAC的背景下,相对有限。
在《基因与疾病》杂志上发表的一项创新研究中,来自儿童医院、浙江大学医学院、杭州医学院人民医院和密西西比大学医学中心的一个团队采用了甲基化RNA免疫沉淀(MeRIP)策略来揭示LINC00901的作用,这是一种m6A修饰的长非编码RNA(lncRNA),促进胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的增殖、存活和侵袭性,从而导致肿瘤生长。有趣的是,该研究表明m6A阅读蛋白YTHDF1负调控LINC00901的表达。该团队在LINC00901上确定了两个m6A位点,这两个位点对其与YTHDF1的相互作用至关重要。当这些位点的突变减少了相互作用时,它们的功能得到了强调,从而强调了m6A修饰在LINC00901致癌作用中的重要性。该研究进一步揭示了一个关键的LINC00901-IGF2BP2-MYC轴,以m6A依赖的方式驱动PDAC的进展,从而阐明了一个潜在的新治疗靶点。研究人员认为m6A机制是一种很有前途的治疗途径,暗示通过将检查点抑制剂与YTHDF1缺乏症相结合,有可能改善患者对治疗的反应。此外,随着m6A修饰涉及先天免疫细胞和适应性免疫细胞的调节,开发针对该途径的免疫疗法的可能性出现了。
这项研究标志着在理解RNA修饰(如m6A)如何影响基因表达和促进癌症发展方面取得了重大进展。这些发现为lncRNA中m6A修饰在PDAC中的作用提供了新的见解,增强了我们对疾病进展的理解,并为治疗开辟了潜在的新途径。通过探索这种RNA修饰,该研究扩展了癌症靶向治疗的可能性。
来源:
https://www.news-medical.net/news/20230806/Study-helps-understand-how-RNA-modification-promotes-pancreatic-cancer.aspx